口服固体/口服液制剂净化厂房设计验证方案
GMP是药品生产和质量管理的基本准则，其中心思想是：任何药品质量的形成是生产出来的，而不是检验出来的。因此，净化厂房设计应依据GMP的思想，为药品生产提供合理的布局及生产场所。
制剂车间分口服固体制剂车间和口服液车间。口服固体制剂车间的净化级别通常为30万级。一般车间内部全采用彩钢板隔断并吊顶，连接处均经圆弧处理。而且要求制剂无尘车间密封性好，采用集中空调换气，依靠人工采光。车间人流、物流清楚，其进出口处均设有杀虫灯，以防昆虫进入，人与物的进出严格按进入净化区的净化规程管理执行。车间设有洁具间、工衣清洗间、工器具清洗消毒间、中间体化验室等功能间，车间功能齐全。
口服固体制剂车间的净化级别为10万级。车间内部全采用彩钢板隔断并吊顶，连接处均经圆弧处理。车间密封性好，采用集中空调换气，依靠人工采光。车间人流、物流清楚，其进出口处均设有杀虫灯，以防昆虫进入，人与物的进出严格按进入净化区的净化规程管理执行。车间设有洁具间、工衣清洗间、工器具清洗消毒间、中间体化验室等功能间，车间功能齐全。
制剂净化厂房设计依据
颗粒剂车间设计的依据是国家食品药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）、《医药工业洁净厂房设计规范》和国家关于建筑、环保、能源等方面的规范。
制剂净化厂房设计原则
①车间平面布置在满足GMP安全、防火等方面的有关标准和规范条件下尽可能做到人、物流分开，不返流。并注意布局的合理性，运输方便、路线短捷。
②选用国内外先进的生产工艺和设备，提高产品质量和生产效率。
③净化空调和舒适性空调系统能有效控制温湿度；制水工艺先进，水质符合要求。
④严格遵守现行安全法规，采取各种切实可靠、行之有效的事故防范和处理措施。
GMP对制剂设备的要求
GM 社会证达标中一个重要内容是设备验证，它包括设备的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）和投产后的产品验证（PV）四个阶段，制剂设备要达标，关键在于制剂设备在设计、选型、制造和安装上要符合GMP标准。
要达到GMP标准，制剂设备在具体设计中应体现符合产品生产及工艺要求、安全、稳定、可靠以及易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染的总体思想。在设计中，凡与药品直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计有台、沟及外露的螺栓连接。设备内外表面应平整、光洁、无梭角、无死角、无凹槽、易清洗与消毒。同时，为不对装置之外构成污染，设备应采取防尘、防漏、隔热、防噪声及防焊等措施。
设备的选材应严格控制，凡与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反应、不释出微粒或吸附药品的材质。
无菌设备的清洗，尤其是直接接触的部件必须灭菌，除采用一般方法外，最好配备就地清洗（GIP），就地灭菌（SIP）的洁净、灭菌系统等。同时设备设计还应满足GMP对制剂设备在安装、维修、保养、管理和验证等方面的一系列要求。
制剂设备设计前景
由于制剂工业GMP达标是个复杂的系统工程，因此我国制剂设备的设计与制造应该沿着标准化、通用化、系列化和机电一体化方向发展，以实现生产过程的连续密闭、自动检测。
布局设计方案
口服液车间洁净区域划分及编号图
口服固体制剂车间洁净区域划分及编号图
验证所需要的文件
文 件 名 称 | 存 放 地 点 |
制剂车间工艺管道布置图 | 工程部 |
制剂车间洁净区域划分及房内编号图 | 工程部 |
制剂车间给排水图 | 工程部 |
制剂车间消防系统图 | 工程部 |
制剂车间照明系统图 | 工程部 |
净化装修材料报告 | 工程部 |
总体布局
检 查 项 目 | 要 求 |
厂房位置 | 位于整个厂区的上风侧，不受化学合成厂房的污染 |
厂房周围环境 | 周围无露土、多草坪，道路宽敞平整能通消防车辆且不易产生粉尘；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍 |
减少差错和防止交叉 污染情况 | 生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染 |
公用设施情况 | 厂房水、电、气供应良好，厂房周围下水道通畅，有备用电源，并可在断电时自动接通 |
防虫、防鼠、防鸟设施 | 有防止昆虫、鼠类、鸟类进入厂房的有效措施 |
净化除尘设施 | 厂房应有防尘及捕尘设施、空调系统的排气应净化处理 |
通讯装置 | 厂房应设置与室外联系的通讯装置 |
工艺布局
检 查 项 目 | 要 求 |
厂房洁净级别布局 | 进入洁净室（区）的空气必须净化，洁净级别按工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局 |
人、物流通道 | 厂房中人流和物流通道分别设置，厂房内的物料传递路线尽可能要短 |
操 作 间 | 不同生产操作规程按工艺流程、洁净级别合理布置操作间，操作间有足够的空间用于生产操作；不同生产操作间能有效隔离；生产操作间不得作为人流和物流通道 |
物 料 净 化 | 物料通过缓冲设施进入洁净区，缓冲设施应与生产洁净级别相适应 |
人 员 净 化 | 有人员净化通道及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应 |
更 衣 室 | 有与洁净级别相适应的更衣室的设施 |
盥 洗 室 | 有与洁净级别相适应的盥洗室及盥洗设施，盥洗室通风良好，能有效防止微生物繁殖和生长 |
洁净室（区）压差 | 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并有指示压差的装置 |
洁净室（区）温湿度 | 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18~26℃，相对湿度控制在45~65% |
生产用具、清洁工具和清洁剂、清洗、灭菌、贮存 | 有与洁净级别相适应的生产用具、清洁工具的清洗、灭菌及贮存室；清洁剂有配制室 |
物料贮存与称量 | 有与洁净级别相适应的物料贮存室及配料室，配料室有防止交叉污染的设施 |
消 毒 灭 菌 | 有与洁净级别相适应的包装材料，无菌工作服清洗、灭菌室、贮存室 |
室内装修
检 查 项 目 | 要 求 |
室内装修材料 | 选用气密性良好、且在温度和湿度等到变化作用下变形小，能耐受清洗和消毒，不散发和吸附尘粒的材料 |
地 面 | 地面应平整、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐冲击、不积静电、易除尘清洗，不同洁净级别的地面易于区分 |
墙壁及天花板 | 应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗。墙与地面或墙与天花板相接处做成半径大于50mm的园角 |
气 密 性 | 厂房的窗户、天花板及进入室内的管线、风口、灯罩墙壁或天花板的连接部位应气密 |
门 窗 | 门窗应选用耐候性好、自然变形小、制造误差小、容易控制缝隙、气密性好等优质材料，门窗安装应合理 |
缝隙及密封 | 洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均应密封；分仓线不宜通过洁净室门窗缝隙应在正面密封 |
管线布置及排水
检 查 项 目 | 要 求 |
管线敷设 | 洁净厂房的水、电、工艺管线应暗敷 |
管线标志 | 厂房内的固定管线应有表明内容物及流向的醒目标志 |
地漏设置 | 1、 百级的洁净室内不宜设置水斗和地漏，万级的洁净室应避免安装水斗和地漏，在其他级别的洁净室中应把水斗及地漏的数量减少到最低程序。 2、 设在洁净室的地漏，要求材质不易腐蚀，内表面光洁；不易结垢，有密封盖，开启方便；有水封能防止废水废气倒灌，允许冲洗地面时临时开盖，不用时则将盖盖死，必要时还应根据产品工艺要求，灌以消毒剂定期消毒灭菌。 |
排水主管 | 1、 生活污水、生产废水及雨水分别设置管道排出，生产中产生的酸碱废水专管排入废水处理池； 2、 排水主管不应穿过洁净度要求高的房间，排水主管应尽量靠柱，墙角敷设，并用钢丝网、水泥粉光； 3、 下水管路必须有足够大的管径和安装坡度，使流水畅通无阻； 4、 在各用水点排水管上，都设有防止废气倒流的液封装置； 5、 洁净室内与下水管道连接的设备、清洁器具和排水设备的排出口以下部位必须设存水弯或水封装置 |
照明及安全消防系统
检查项目 | 要求 |
照明设备的造型 | 照明设备宜选用不易积尘并容易清洁的型式 |
照明设备安装 | 照明器应均匀布置，与天花板接缝应用密封胶封闭，照明器应能在洁净室外控制开关 |
应急照明 | 厂房内备有应急照明设备 |
疏散通道及安全出口 | 洁净区应有疏散通道及安全出口，通道在转角处设置指示灯，通道出口直接对外走廊 |
消防设施 | 厂房周围及厂房内应配有相应的消防设施，并有明显标记 |
报警装置 | 洁净室（区）内应设置火灾报警系统，火灾报警系统应符合《火灾报警系统设计规范》的要求。报警器应设在有人值班的地方。制剂净化厂房内装有探测器，当发生火灾等危险时能发出报警信号，同时切断电源 |
